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| 基本信息 | |
| 【中文】 雷米普利 |
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| 【英文名称】 [2S,3AS,6AS]-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ETHOXYCARBONYL)-3-PHENYLPROPYL]AMINO]-1-OXOPROPYL]OCTAHYDROCYCLOPENTA[B]PYRROLE-2-CARBOXYLIC ACID (2S,3AS,6AS)-1-[(S)-2-((S)-1-ETHOXYCARBONYL-3-PHENYL-PROPYLAMINO)-PROPIONYL]-OCTAHYDRO-CYCLOPENTA[B]PYRROLE-2-CARBOXYLIC ACID (2s,3as,6as)-1((s)-n-((s)-1-carboxy-3-phenylpropyl)alanyl)octahydrocyclopenta(b)pyrrole-2-carboxylic acid 1-ethyl ester ALTACE CARDACE DELIX HOE-498 PRAMACE RAMACE RAMIPRIL TRITACE UNIPRIL (2s-(1(r*(r*)),2-alpha,3a-beta,6a-beta))-henylpropyl)amino)-1-oxopropyl cyclopenta(b)pyrrole-2-carboxylicacid,octahydro-1-(2-((1-(ethoxycarbonyl)-3-p Raimipril RAMIPRIL, IMPURITY B(2S,3AS,6AS)-1-[(S)-2-[[(S)-1-[(METHYLETHOXY)CARBONYL]-3-PHENYLPROPYL]AMINO] PROPANOYL]OCTAHYDROCYCLOPENTA[B]PYRROLE-2-CARBOXYLIC ACID(RAMIPRIL ISOPROPYL ESTER) EP STANDARD RAMIPRIL, USP STANDARD RAMIPRIL, EP STANDARD RAMIPRIL, RELATED COMPOUND A5-[[2-(AMINOETHYL)THIO]METHYL]-N,N-DIMETHYL-2-FURANMETHANINE HEMIFUMARATE SALT USP STANDARD RAMIPRIL, IMPURITY DETHYL(2S)-2-[(3S,5AS,8AS,9AS)-3-METHYL-1,4-DIOXODECAHYDRO-1H-CYCLOPENTA[E]PYRROLO[1,2A]PYRAZIN-2-YL]-4-PHENYLBUTANOATE EP STANDARD |
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| 【CAS】 87333-19-5 |
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| 【中文名称】 N-[1(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-(S)-丙氨酰基-顺桥-2-氮杂二环[3,3,0]辛烷-3(S)-羧酸 雷米普利 (S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮杂二环[3.3.0]辛烷-3-羧酸 聚醚胺类产品 雷米普利相关化合物 [2S-[1[R^<*>^ (R^<*>^)],2Α,3ΑΒ,6ΑΒ]]-1-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧丙基]八氢环戊烷并[B]吡咯-2-羧酸 |
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| 【分子式】 C23H32N2O5 |
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| 【MDL 编号】 MFCD00865775 |
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| 【分子量】 416.51 |
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| 【MOL 文件】 87333-19-5.mol |
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| 【所属类别】 药物: 心脑血管药物: 抗高血压药 |
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| 物理化学性质 | |
| 【外观性状】白色或类白色结晶性粉末。 | |
| 【熔点 】106-108°C | |
| 【储存条件 】2-8°C | |
| 应用领域 | |
| 【用途一】非巯基血管紧张素转化酶抑制剂，是前体药物，用于肾性及轻、中度及重度原发性高血压，以及中度和恶性充血性心力衰竭。 | |
| 【用途二】降血压药，用于高血压、充血性心力衰竭。 | |
| 安全数据 | |
| 【RTECS 】GY5879600 | |
| 【海关编码】2933995300 | |
| 制备方法 | |
| 【方法一】130g L-丙氨酸苄酯的对甲苯磺酸盐在2.7L 2mol/L氢氧化钠和2.7 L二氯甲烷的溶液进行分配。分出的有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂。剩余的油状物为L-丙氨酸苄酯[化合物(Ⅱ)]，将其溶于700ml乙醇待用。另外将51g3-苯甲酰基丙烯酸乙酯[化合物(I)]和7g三乙胺溶于1.9 L乙醇，缓慢加入上面得到的化合物(I)的乙醇溶液。在室温搅拌至少2h，然后冷至0℃。过滤收集结晶，用冷乙醇和石油醚洗，得一份产品。将滤液浓缩后，在50℃下加热1h，再冷至0℃，过滤结晶，可得另一份产品。合计得到的化合物(Ⅲ)的收率为76％，熔点74℃，[α]D20-17.8°(C=1，甲醇)。20g化合物(Ⅲ)溶于200ml冰乙酸，加入10%钯-炭催化剂，在室温和4MPa的氢压下氢化7h。过滤，滤液浓缩，剩余物溶于小量乙酸乙酯，并用环己烷重结晶，得化合物(Ⅳ)，收率90%，熔点148～150℃，[α]D20+28.2°(C=1，甲醇)。在氮气保持下，将269g 3-氯-2-乙酰胺基丙酸甲酯和257g新蒸馏过的环戊烯基四氢吡咯溶于1.5 L二甲基甲酰胺。在氮气保护下室温反应24h后，减压蒸去溶剂。剩余物溶于小量水，用浓盐酸调Ph值至2。用4L乙酸乙酯提取2次，提取液合并后浓缩，得到淡黄色的油状物，即化合物(V)，产量290g。270g化合物(V)在1.5L 2mol/L盐酸中回流1h。蒸去水，加入乙酸作溶剂，在5g 10%钯-炭催化下，于0.5MPa的氢压下氢化。过滤，浓缩，剩余物用氯仿-异丙醚重结晶，得消旋的化合物(Ⅵ)，产量190g。化合物(Ⅵ)和氯化亚砜反应后，再和苄醇作用，得消旋的化合物(Ⅶ)。166g消旋的化合物(Ⅶ)溶于250ml10%氢氧化钠水溶液，用500ml和100ml二氯甲烷提取游离出的碱。提取液合并后，减压浓缩。剩余物油状物溶于100ml乙酸乙酯，加入117g N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸溶于200ml乙酸乙酯和1.6L环己烷的溶液。析出的沉淀为133g，均为S-构型的化合物(Ⅶ)的游离碱和N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸所成的盐，熔点103～104℃，[α]D27-6.1°(C=1，甲醇)。将该盐溶于600ml二氯甲烷，加入9.5g氢氧化钠溶于300ml水的溶液进行处理。分出有机层，无水硫酸钠干燥后，浓缩至200ml。加入200ml异丙醚和50ml 6mol/L氯化氢的乙醚溶液，收集沉淀，即为光学活性的化合物(Ⅶ)，产量67.8g，熔点180～182℃，[α]D30-38.4°(C=1，水)。56.4g光学活性的化合物(Ⅶ)和59g化合物(Ⅳ)溶于300ml水和200ml二氯甲烷，在剧烈搅拌下加入140g碳酸钾溶于300ml水的溶液，并同时加入150ml磷酸单甲单乙酯，使反应液的Ph值维持在9～10。反应2～3h后，用层析检测化合物(Ⅶ)有无消失，如必要可再加些试剂和无机碱。反应完全后，加入500ml二氯甲烷。分出有机层，用200ml 5%硫酸氢钾和10%硫酸钾所成的水溶液提取，然后再用200ml 5%碳酸氢钠/碳酸钠水溶液提取。提取液废弃，二氯甲烷层干燥后减压浓缩，得无色的油状物，为化合物(Ⅷ)，收率85%～95%。上面得到的所有的化合物(Ⅷ)溶于500ml甲醇，加入2g 10%钯-炭催化剂，在室温和0.1～0.5MPa的氢压下，氢化30min。过滤去催化剂后，滤液减压浓缩。剩余物黏稠油状物溶于1L乙醚，接入雷米普利晶种，可得针状的雷米普利结晶，熔点109℃，[α]D24+33.2°(C=1，0.1 mol/L氯化氢的乙醇溶液)。 | |
| 上下游产品信息 | |
| 【上游原料】乙酸乙酯-->二氯甲烷-->醋酸-->环己烷-->甲酰胺-->四氢吡咯-->L-丙氨酸-->丙酸甲酯-->环戊烯-->钯炭催化剂-->苄酯-->3-苯甲酰基丙烯酸乙酯 | |
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