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| 基本信息 | |
| 【中文】 辛伐他汀 |
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| 【英文名称】 (1S,3R,7S,8S,8AR)-1,2,3,7,8,8A-HEXAHYDRO-3,7-DIMETHYL-8-[2-[(2R,4R)-TETRAHYDRO-4-HYDROXY-6-OXO-2H-PYRAN-2-YL]ETHYL]-1-NAPHTHALENYLY-2,2-DIMETHYL BUTANOATE 2,2-DIMETHYLBUTANOIC ACID 1,2,3,7,8,8A-HEXAHYDRO-3,7-DIMETHYL-8-[2-TETRAHYDRO-4-HYDROXY-2-OXO-2H-PYRAN-YL]-1-NAPHTHALENYL ESTER 2,2-DIMETHYL-BUTYRIC ACID (1S,3R,7S,8S,8AR)-8-[2-((2R,4R)-4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YL)-ETHYL]-3,7-DIMETHYL-1,2,3,7,8,8A-HEXAHYDRO-NAPHTHALEN-1-YL ESTER LIPONORM MK-733 SIMVASTATIN SYNVINOLIN ZOCOR (1s-(1-alpha,3-dro-4-hydroxy-6-oxo-2h-pyran-2-yl)ethyl)-1-naphthalenyleste 7-beta,8-beta(2s*,4s*),8a-beta))-alph butanoicacid,2,2-dimethyl-,1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-(2-(tetrahy l644128-000u mk-0733 SIMVASTATIN USP24 Simvastatin USP23,24 SimvastatinC25H3805 SimvastatineUsp25 Zocor, MK-733, Liponorm Butanoic acid, 2,2-dimethyl-, (1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-2-(2R,4R)-tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-ylethyl-1-naphthalenyl ester SIMVASTATIN,USP |
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| 【CAS】 79902-63-9 |
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| 【中文名称】 (1S,2S,6S,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-[2-[(2R,4R)-四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酚 2,2-二甲基丁酸酯 辛伐他汀 舒降脂 辛伐他丁 塞瓦停 斯伐他汀 西伐斯汀 辛伐司他汀 新伐他汀 辛找他汀 塞伐他汀 [1S-[1Α,3Α,7Β,8Β(2S^<*>^,4S^<*>^),8ΑΒ]-1,2,3,7,8,8Α-六氢-3,7-二甲基-8-[2-四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘基2,2-二甲基丁酸酯 |
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| 【分子式】 C25H38O5 |
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| 【MDL 编号】 MFCD00072007 |
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| 【分子量】 418.57 |
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| 【MOL 文件】 79902-63-9.mol |
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| 【所属类别】 药物: 心脑血管药物: 降血脂药 |
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| 物理化学性质 | |
| 【外观性状】白色结晶性粉末，无臭。易溶于乙醇、丙酮或乙腈，较难溶于乙醚，几不溶于水。熔点135～138℃。 | |
| 【熔点 】139 °C | |
| 【储存条件 】0-6°C | |
| 【Merck 】8539 | |
| 应用领域 | |
| 【用途一】具有降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的作用 | |
| 【用途二】HMG-CoA还原酶抑制剂，可降低血清总胆醇的浓度，抑制胆固醇合成。用于其它治疗无效或不能耐受，且胆固醇水平超过7.8mmol/L原发性高胆固醇血症的治疗。 | |
| 安全数据 | |
| 【危险品运输编号 】 | |
| 【RTECS 】EK7798000 | |
| 【危险等级】9 | |
| 【包装类别】III | |
| 【海关编码】29322090 | |
| 制备方法 | |
| 【方法一】洛伐他汀(Lovastatin)(I，50.30g，0.124mo1)和正丁胺(42ml，0.42mo1)，在25℃：混合，然后在80℃下加热1h。冷却25℃，减压蒸出过量的正丁胺，得59.4g化合物(Ⅱ)，收率100%，直接用于下步反应。上述得到化合物(Ⅱ)的粗品，在25℃溶于132ml二甲基甲酰胺，加人咪唑(19.59g，0.288mo1)和叔丁基二甲基氯化硅(TBSCl，44.4g，0.288mo1)，在60℃下加热6h。冷至12℃，加入无水甲醇(5.8ml，0.143mo1)，在15℃下搅拌30min，加入1.5 L环己烷和750ml 5%碳酸氢钠溶液，剧烈搅拌。分层，分出环己烷层，用750ml 5%碳酸氢钠溶液和750ml水洗。在常压浓缩至．580ml，再加入经分子筛干燥的600ml四氢呋喃，再常压浓缩至870ml。HPLC显示其中有86.9g化合物(Ⅲ)，收率99%，直接用于下步反应。经分子筛干燥的吡咯烷(25.1ml，0.301mo1)和192ml四氢呋喃混合，冷至-18℃，加入正丁基锂的己烷溶液(1.60mol/L，181ml，0.290mo1)，维持在-10℃，约15min加毕，然后在-20℃再反应15min。如此得到的吡咯烷基锂溶液，冷至-20℃备用。将上述得到的化合物(Ⅲ)的四氢呋喃-环己烷溶液冷至-35℃，在剧烈搅拌下，加入冷至-20℃的吡咯烷基锂溶液，维持在-30℃。加毕，在-35～-30℃搅拌2h，然后一次性加入碘甲烷(12.2ml，0.196mo1)，此时因放热反应，温度会升至20℃，再冷至-30℃，并在此温度搅拌1h。升至-10℃，再搅拌20min。加入550ml水，剧烈搅拌10min，分出有机层，用550ml 10℃的1mol/L盐酸洗。减压浓缩至20%体积，其中含化合物(Ⅳ)，直接用于下步反应。往上述得到的化合物(Ⅳ)的溶液中加入690ml甲醇，再加入45.7ml水和甲磺酸(1.5ml，0.023mo1)，在30℃搅拌5h，即形成化合物(V)，直接用于下步反应。往上述得到的化合物(V)的溶液中，在25℃加入373ml 2mol/L氢氧化钠溶液，在常压下加热，并进行蒸馏，当气相温度达到72～73℃，液相温度达到78～80℃时，不再收集蒸出馏。剩下的溶液搅拌回流2h，再冷至40℃。减压蒸出大部分甲醇，再加入228ml水加以稀释。冷至10℃，用3mol/L盐酸调至PH=6～7。加入990ml乙酸乙酯，用3mol/L盐酸继续调至Ph=5.0。搅拌后分层，分出乙酸乙酯层，加入225ml甲醇。在1h中，加入75ml氨水-甲醇(1：3)的溶液，然后在45℃搅拌15min。在2.5h中，缓慢冷至-10℃，并在-10℃：搅拌1～2h。滤出铵盐(Ⅵ)结晶，用冷的乙酸乙酯-甲醇(3.5：1)洗，在35℃干燥过夜，得51.37铵盐(Ⅵ)，收率90.9％(以洛伐他汀计)。用乙腈重结晶可得到分析用的样品。将该铵盐(Ⅵ)的粗品悬浮于1.03L甲苯中，通入氮气于100℃加热6h。冷至25℃，加入2.5g Darco KB，在25℃搅拌30min。过滤，滤液减压浓缩至油状物，加入140ml环己烷，再浓缩。再加入600ml环己烷，回流全溶。冷至10℃，搅拌1h。过滤收集结晶，用250ml冷环己烷洗，真空30～35℃干燥，得44.6g辛伐他丁，收率94.2%。以甲醇-水重结晶，得到分析用的样品。 | |
| 上下游产品信息 | |
| 【上游原料】甲醇-->N,N-二甲基甲酰胺-->正丁基锂-->碘甲烷-->环己烷-->四氢吡咯-->正丁胺-->叔丁基二甲基氯硅烷-->洛伐他汀-->烷基锂-->(R)-2-(2,2-二乙氧基乙基)-1,3-丙二醇单醋酸盐-->苯硼酸 | |
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